繼人工智能、新消費(fèi)等行業(yè)后,今年以來(lái)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)迎來(lái)了三年低迷后的逆襲。
創(chuàng)新藥行情是由跨國(guó)藥企高額交易所驅(qū)動(dòng)的,美國(guó)大藥企更是瘋狂“掃貨”中國(guó)管線,超過10億美元的海外授權(quán)(Licensing-out)訂單常態(tài)化。當(dāng)前,創(chuàng)新藥行情熱度依舊不減,眾多生物醫(yī)藥企業(yè)排隊(duì)等待港股IPO。
根據(jù)港交所披露的數(shù)據(jù),截至7月中旬,約有288家企業(yè)排隊(duì)等待IPO,其中不乏生物醫(yī)藥企業(yè)試圖通過18A規(guī)則上市。在此背景下,美資投行再度扮演關(guān)鍵“橋梁”角色——今年截至目前,基石投資者貢獻(xiàn)了IPO融資額的42%,其中三分之二來(lái)自海外投資者。除了為中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)引入海外資金,美資投行亦協(xié)助跨國(guó)藥企“掃貨”——例如,6月,摩根大通作為獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問協(xié)助榮昌生物與VorBio就泰它西普(telitacicept)達(dá)成全球許可協(xié)議,總潛在對(duì)價(jià)超40億美元。
摩根大通亞洲醫(yī)療健康投資銀行主管、中國(guó)投資銀行聯(lián)席主管劉伯偉對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示,越來(lái)越多的資金愿意進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域,海外投資者對(duì)中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)興趣濃厚。一方面,中國(guó)龐大的患者群體和快速增長(zhǎng)的醫(yī)療市場(chǎng)為企業(yè)提供了廣闊的發(fā)展空間;另一方面,中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新能力不斷提升,越來(lái)越多企業(yè)能夠拿出全球認(rèn)可的臨床數(shù)據(jù),在一些熱門治療領(lǐng)域如腫瘤、免疫炎癥等具備競(jìng)爭(zhēng)力。在他看來(lái),美國(guó)總統(tǒng)特朗普提出藥價(jià)“最惠國(guó)政策”的背景下,美國(guó)藥企更有降低成本的意愿,可能會(huì)更加積極尋求與中國(guó)藥企的合作,通過授權(quán)引進(jìn)中國(guó)的創(chuàng)新藥來(lái)豐富產(chǎn)品線,降低自身研發(fā)成本。
外資“掃貨”助推生物醫(yī)藥行情
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,“授權(quán)合作”是常見的模式,并從去年以來(lái)加速。
國(guó)際投行Jefferies認(rèn)為,中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)性價(jià)比高、臨床研發(fā)成本高,雙方BD(商務(wù)開發(fā))合作是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,中國(guó)藥企可借此提升全球商業(yè)化能力,但目前仍處于起步階段。
所謂“授權(quán)合作”,即中國(guó)藥企將候選藥物的部分權(quán)利(如全球開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利)授權(quán)給美國(guó)藥企。中國(guó)藥企通常仍然保留藥物的專利權(quán)歸屬,并無(wú)需建設(shè)自主全球商業(yè)化能力。美國(guó)藥企擁有在協(xié)議范圍內(nèi)的獨(dú)占許可權(quán),有權(quán)在相關(guān)市場(chǎng)開展后續(xù)開發(fā)與銷售,而中國(guó)企業(yè)則可獲得里程碑付款(臨床、注冊(cè)、銷售等),并按藥物在美國(guó)或全球的銷售額獲得一定比例(如5%~15%)。
近幾年來(lái),百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖、和黃醫(yī)藥、信達(dá)生物等都曾通過“授權(quán)合作”模式將管線授權(quán)給美國(guó)或歐洲藥企,通常都能獲得數(shù)千萬(wàn)到數(shù)億美元的總回報(bào)。
劉伯偉稱,2024年中國(guó)藥企的授權(quán)交易規(guī)模創(chuàng)歷史新高,占到全球創(chuàng)新藥授權(quán)的28%,這充分展示了中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)在全球市場(chǎng)的吸引力。
從2020年到2024年,在全球進(jìn)入研發(fā)階段的新藥數(shù)量最多的前50家公司中,中國(guó)企業(yè)占了20席,而在2015~2019年期間僅為5席。這些企業(yè)既包括一批由海歸創(chuàng)業(yè)者創(chuàng)辦的前沿生物科技初創(chuàng)公司,也包括如恒瑞醫(yī)藥這樣的傳統(tǒng)大廠。后者過去專注仿制藥,在過去幾年集采背景下轉(zhuǎn)而投入數(shù)十億美元發(fā)展創(chuàng)新藥,如今已成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)數(shù)量最多的公司。
2018年是一個(gè)關(guān)鍵的分水嶺。當(dāng)時(shí),香港交易所為尚未有盈利的生物科技公司設(shè)立18A規(guī)則的上市通道。早年通過18A規(guī)則上市的康方生物是外資關(guān)注中國(guó)藥企的開始。
2025年初,康方自主研發(fā)的PD1/VEGF雙特異抗體ivonescimab在中國(guó)進(jìn)行的Ⅲ期肺癌臨床試驗(yàn)中取得了顯著成果:中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)11.14個(gè)月,相比國(guó)際熱銷藥默沙東Keytruda僅為5.82個(gè)月顯著領(lǐng)先。外媒稱,這一成績(jī)堪稱中國(guó)生物技術(shù)行業(yè)的“中國(guó)版DeepSeek時(shí)刻”。
早在2022年,康方就曾將ivonescimab授權(quán)給美國(guó)SummitTherapeutics,協(xié)議總價(jià)值達(dá)5億美元前期付款+最高50億美元潛在里程金,當(dāng)時(shí)是中國(guó)生物醫(yī)藥最大的“海外授權(quán)”交易之一。
業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者提及,目前美國(guó)藥企部分核心專利面臨到期,這意味著在專利到期后,仿制藥競(jìng)爭(zhēng)將加劇,藥企收入可能受到?jīng)_擊。為了應(yīng)對(duì)這一情況,美國(guó)藥企需要尋找新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn),中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的優(yōu)質(zhì)管線和產(chǎn)品就成為它們的目標(biāo)之一。這為中國(guó)創(chuàng)新藥企的“授權(quán)合作”創(chuàng)造了機(jī)會(huì),未來(lái)“出海授權(quán)”主題有望持續(xù)演繹。
劉伯偉亦對(duì)記者透露,2月摩根大通在上海舉辦了首屆生物制藥中國(guó)論壇,為國(guó)外大型制藥企業(yè)與中國(guó)本土生物科技企業(yè)提供高效對(duì)接的平臺(tái)?!氨姸鄧?guó)際大藥企的BD負(fù)責(zé)人親自到場(chǎng)與中國(guó)公司洽談合作。由于雙方都熱情較高,我們已決定每年2月在上海定期舉辦該峰會(huì)?!彼Q。
多家企業(yè)等待港股18A上市
今年港股波瀾壯闊的生物科技行情離不開“出海授權(quán)”主題的支持。超過10億美元的海外授權(quán)訂單常態(tài)化,為創(chuàng)新藥板塊帶來(lái)估值修復(fù)。
截至6月初,今年以來(lái)香港醫(yī)療板塊上漲54%,遠(yuǎn)超MSCI中國(guó)指數(shù)漲幅(17%)。當(dāng)前PE(市盈率)約為30倍,處于過去五年估值區(qū)間的第15百分位。
在這一背景下,經(jīng)歷了兩年IPO寒冬的美資投行也終于迎來(lái)業(yè)務(wù)熱潮。1月,摩根大通擔(dān)任亞盛醫(yī)藥1.42億美元美國(guó)IPO的牽頭主賬簿管理人兼穩(wěn)市行,并于7月?lián)纹?.92億美元先舊后新配售的牽頭整體協(xié)調(diào)人及配售代理;6月,該機(jī)構(gòu)協(xié)助榮昌生物與VorBio就泰它西普達(dá)成全球許可協(xié)議。
此外,生物醫(yī)藥領(lǐng)域目前有大量項(xiàng)目正在籌備IPO。港股一直是創(chuàng)新藥企業(yè)上市的重要目的地,憑借相對(duì)靈活的上市規(guī)則和國(guó)際化的市場(chǎng)環(huán)境吸引了不少企業(yè)。
劉伯偉表示,盡管市場(chǎng)上暫未出現(xiàn)如康方生物或百濟(jì)神州這類巨頭新星,但仍有許多18A條款下的小型生物科技公司在積極推進(jìn)上市計(jì)劃,它們擁有一定的產(chǎn)品管線,發(fā)展?jié)摿θ匀豢善凇?/p>
在境內(nèi)資本市場(chǎng)層面,科創(chuàng)板改革迎來(lái)重要進(jìn)展。6月18日,中國(guó)證監(jiān)會(huì)印發(fā)《關(guān)于在科創(chuàng)板設(shè)置科創(chuàng)成長(zhǎng)層增強(qiáng)制度包容性適應(yīng)性的意見》,正式重啟未盈利企業(yè)適用科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。這一舉措為未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)提供了重大機(jī)遇。
隨著包括生物醫(yī)藥企業(yè)在內(nèi)的IPO爆發(fā),不乏投資者表達(dá)對(duì)流動(dòng)性承接力的擔(dān)憂。不過,國(guó)際投行普遍對(duì)此并不過度擔(dān)憂。高盛近期提及,強(qiáng)勁的IPO活動(dòng)通常與市場(chǎng)表現(xiàn)和情緒的改善同步發(fā)生。由于融資規(guī)模適中,流動(dòng)性壓力似乎有限。低利率環(huán)境和全球資金的回歸提供了額外的流動(dòng)性。
高盛稱,除了基石投資者的貢獻(xiàn)外,個(gè)人投資者的興趣也達(dá)到多年來(lái)高點(diǎn)。一般而言,有大量基石投資者持股和擁有強(qiáng)勁增長(zhǎng)潛力的公司IPO后市表現(xiàn)更佳。
同時(shí),當(dāng)前投資人行為正趨于理性。以前在生物科技板塊火爆時(shí)期,市場(chǎng)投資人不加辨別地“見Bio就投”,導(dǎo)致投資行為盲目、泡沫堆積。近年來(lái)由于市場(chǎng)疲軟,反而促使投資者變得更專業(yè)、理性,開始看重公司的質(zhì)量、商業(yè)化前景、現(xiàn)金流情況和研發(fā)能力。
加速?gòu)母S創(chuàng)新向源頭創(chuàng)新轉(zhuǎn)變
未來(lái)幾年,中國(guó)企業(yè)要從“賣管線”走向“賣公司”乃至全球商業(yè)化,還需解決差異化創(chuàng)新、全球執(zhí)行、長(zhǎng)期資本等結(jié)構(gòu)性瓶頸,強(qiáng)化對(duì)基礎(chǔ)學(xué)科和研發(fā)的投入。
業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為,目前多數(shù)中國(guó)藥企仍傾向于在現(xiàn)有療法基礎(chǔ)上進(jìn)行改良或創(chuàng)新組合,而真正開辟全新治療機(jī)制的項(xiàng)目相對(duì)較少,這些高風(fēng)險(xiǎn)嘗試仍主要由美歐日藥企主導(dǎo)。
例如,在海外,AI技術(shù)正顛覆傳統(tǒng)抗原設(shè)計(jì)流程,但這尚未被國(guó)內(nèi)企業(yè)關(guān)注。國(guó)際著名計(jì)算生物學(xué)家、復(fù)旦大學(xué)復(fù)雜體系多尺度研究院首任院長(zhǎng)馬劍鵬對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示,國(guó)外有公司用AI算法設(shè)計(jì)抗原,設(shè)計(jì)效率從0.1提高到20%,2023年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)也與該主題相關(guān)。
抗原是激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì),廣泛應(yīng)用于疫苗開發(fā)、癌癥免疫療法、單抗藥物研發(fā)中。但設(shè)計(jì)一個(gè)能夠準(zhǔn)確誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“理想抗體”的抗原極其困難:傳統(tǒng)方法依賴試錯(cuò)式實(shí)驗(yàn),比如動(dòng)物模型、體外篩選,效率極低。如今,類似GPT的語(yǔ)言模型被訓(xùn)練用于“設(shè)計(jì)蛋白序列”,近期大熱的Chai-2就是一種由AI驅(qū)動(dòng)的大型分子設(shè)計(jì)模型,幫助科學(xué)家從零開始創(chuàng)造出能夠精準(zhǔn)結(jié)合疾病靶點(diǎn)的抗體分子。
創(chuàng)新和資本的支持也密切相關(guān)。馬劍鵬建議,國(guó)家應(yīng)加強(qiáng)對(duì)國(guó)內(nèi)行業(yè)的投資,推動(dòng)企業(yè)建立全球化商業(yè)化能力。
劉伯偉則認(rèn)為,中國(guó)企業(yè)未來(lái)可以在多個(gè)方面進(jìn)一步發(fā)展:要從目前的跟隨創(chuàng)新向源頭創(chuàng)新轉(zhuǎn)變,加大對(duì)基礎(chǔ)學(xué)科研究的投入,培養(yǎng)自主創(chuàng)新能力,開發(fā)真正具有差異化的創(chuàng)新藥產(chǎn)品,以在全球競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出;在全球執(zhí)行能力上,企業(yè)需要加強(qiáng)國(guó)際化團(tuán)隊(duì)建設(shè),提升臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、運(yùn)營(yíng)以及全球商業(yè)化推廣的能力,更好地適應(yīng)不同國(guó)家和地區(qū)的法規(guī)、市場(chǎng)環(huán)境;在資本方面,要構(gòu)建長(zhǎng)期穩(wěn)定的資本支持體系,吸引更多長(zhǎng)期資本進(jìn)入,以滿足創(chuàng)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、資金需求大的特點(diǎn)。
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