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2024年，全球生物制藥行業(yè)在研發(fā)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)多維突破。投融資規(guī)模大幅增長(zhǎng)至1020億美元，連續(xù)第二年保持大幅增長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)總數(shù)繼2023年下降后回到2019年水平，為5318項(xiàng)，其中中國(guó)貢獻(xiàn)了30%的份額；腫瘤與肥胖癥治療領(lǐng)域活躍。新藥審批方面，全球共上市65種新型活性物質(zhì)（NAS），高于過(guò)去十年的平均水平；難治疾病治療模式取得重大進(jìn)展
投融資金額連續(xù)增長(zhǎng)
中國(guó)藥企BD交易活躍
根據(jù)BioWorld發(fā)布的數(shù)據(jù)，2015—2024年全球生物制藥行業(yè)投融資情況呈現(xiàn)顯著波動(dòng)。2024年的投融資規(guī)模從2023年的710億美元上升至1020億美元，使近五年的融資總額達(dá)到4860億美元，與前五年的2820億美元形成鮮明對(duì)比（詳見(jiàn)圖1）。2024年生物制藥行業(yè)總體融資水平是過(guò)去十年中的第三高，僅次于2020年和2021年，并連續(xù)第二年保持了大幅提升。
2020—2024年，生物制藥行業(yè)再融資金額累計(jì)達(dá)到1670億美元，占該領(lǐng)域融資總額的34%。同時(shí)，再融資成為2024年最主要的融資類(lèi)型，比2023年的260億美元增長(zhǎng)了77%，達(dá)460億美元，占2024年生物制藥行業(yè)融資總額的45%。
2024年，生物制藥領(lǐng)域IPO總金額達(dá)到約70億美元，超過(guò)2023年的40億美元，但仍處于歷史較低水平。私募融資、公募及其他融資持續(xù)超過(guò)新冠疫情前水平，分別為240億美元和250億美元。
從全球生物制藥行業(yè)BD（商務(wù)拓展）交易活動(dòng)來(lái)看，中國(guó)企業(yè)向跨國(guó)企業(yè)授權(quán)資產(chǎn)或被跨國(guó)企業(yè)收購(gòu)的比例不斷上升，在過(guò)去五年中達(dá)到92%。2024年，73宗國(guó)際并購(gòu)或授權(quán)資產(chǎn)的交易中，有71宗涉及中國(guó)企業(yè)，其中多數(shù)是中國(guó)企業(yè)向美國(guó)或歐洲企業(yè)進(jìn)行授權(quán)或被其收購(gòu)。中國(guó)企業(yè)收購(gòu)跨國(guó)企業(yè)或取得其資產(chǎn)授權(quán)的情況要少得多，這類(lèi)交易通常來(lái)自那些渴望更多參與國(guó)際市場(chǎng)的中國(guó)企業(yè)。
在治療領(lǐng)域，放射性藥物和RNA療法的交易量均有所增加。在2024年以中國(guó)為主的國(guó)際授權(quán)或并購(gòu)交易中，有29宗交易與腫瘤治療領(lǐng)域相關(guān)，其次是代謝/內(nèi)分泌治療領(lǐng)域；在金額超過(guò)20億美元的27宗并購(gòu)交易中，有9宗涉及腫瘤治療領(lǐng)域；金額最大的一宗并購(gòu)交易與肥胖癥治療相關(guān)；在其他治療領(lǐng)域中，尚有大量交易細(xì)節(jié)未被披露。
臨床試驗(yàn)數(shù)量下降
與2019年數(shù)據(jù)基本持平
根據(jù)今年初CitelineTrialtrove發(fā)布的數(shù)據(jù)，2024年全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)總數(shù)為5318項(xiàng)，繼2023年下降后又恢復(fù)至2019年的水平（詳見(jiàn)圖2）。
從臨床試驗(yàn)的不同階段來(lái)看，2024年全球Ⅰ期臨床試驗(yàn)比2019年有所減少，Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)相對(duì)較多，反映研發(fā)管線向中后期推進(jìn)，部分環(huán)節(jié)效率可能提升。
從近十年數(shù)據(jù)來(lái)看，與2015年相比，2024年全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量增加1170項(xiàng)，但增長(zhǎng)結(jié)構(gòu)顯著分化：Ⅰ期臨床試驗(yàn)增幅達(dá)49%，Ⅱ期臨床試驗(yàn)增長(zhǎng)28%，而Ⅲ期臨床試驗(yàn)僅微增1.6%。這一趨勢(shì)凸顯藥物研發(fā)重心正向早期階段轉(zhuǎn)移。2021年，全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)數(shù)達(dá)到近十年的峰值6432項(xiàng)，至2024年則逐步減少了1114項(xiàng)。其中，Ⅰ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)數(shù)減少345項(xiàng)（14%），Ⅱ期臨床試驗(yàn)減少506項(xiàng)（19%），Ⅲ期臨床試驗(yàn)減少263項(xiàng)（19%）。
值得一提的是，2021至2024年全球臨床試驗(yàn)減少量中，超過(guò)50%源于COVID-19相關(guān)研究的縮減。盡管當(dāng)前COVID-19直接影響已趨緩，但歷史性延誤導(dǎo)致的試驗(yàn)啟動(dòng)或完成滯后，仍將持續(xù)影響企業(yè)研發(fā)進(jìn)程，尤其對(duì)依賴(lài)外部融資的公司構(gòu)成顯著挑戰(zhàn)。
從區(qū)域分布來(lái)看，盡管自2009年以來(lái)美國(guó)公司在全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)中的份額總體有所下降，但其降幅遠(yuǎn)小于歐洲公司，且自2013年以來(lái)，美國(guó)公司在全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)數(shù)量中一直占據(jù)最大份額。2024年，中國(guó)企業(yè)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量在全球中的占比接近美國(guó)公司份額，而歐洲公司的份額則繼續(xù)下降。這一趨勢(shì)反映了中國(guó)在全球臨床試驗(yàn)領(lǐng)域的迅速崛起。
具體而言，2024年，美國(guó)公司啟動(dòng)了1920項(xiàng)臨床試驗(yàn)，占全球臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量的35%；中國(guó)公司啟動(dòng)了1669項(xiàng)臨床試驗(yàn)，占全球啟動(dòng)量的30%；歐洲公司啟動(dòng)了1183項(xiàng)臨床試驗(yàn)，占全球啟動(dòng)量的21%。盡管美國(guó)公司的份額有所下降，但其波動(dòng)幅度明顯小于歐洲公司，后者從2009年的44%下降至2024年的21%。同期，中國(guó)公司的份額從1%上升至30%，在過(guò)去十年中經(jīng)歷了一段快速增長(zhǎng)期。
盡管小分子藥物臨床試驗(yàn)在新興生物制藥公司（EBP）中最為常見(jiàn)，但臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量的占比持續(xù)下降，尤其是Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2024年，EBP的臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量占比達(dá)到63%，高于2019年的56%，過(guò)去十年間，EBP在各臨床試驗(yàn)階段的數(shù)量已逐漸超過(guò)大型藥企。
從具體領(lǐng)域來(lái)看，新型療法，包括抗體偶聯(lián)藥物、多特異性抗體以及細(xì)胞和基因療法，在2024年占腫瘤治療領(lǐng)域臨床試驗(yàn)啟動(dòng)量的32%。得益于即將商業(yè)化的EBP試驗(yàn)項(xiàng)目，細(xì)胞和基因療法臨床試驗(yàn)在過(guò)去十年間增長(zhǎng)了兩倍。在肥胖癥治療領(lǐng)域，從Ⅰ期臨床試驗(yàn)到上市，肥胖癥藥物的研發(fā)管線現(xiàn)有173種藥物，其中GLP-1及其組合療法占主要份額，同時(shí)還有其他機(jī)制的藥物。在神經(jīng)治療領(lǐng)域，過(guò)去五年中，阿爾茨海默病、抑郁癥和帕金森病的臨床試驗(yàn)啟動(dòng)數(shù)均超過(guò)200項(xiàng)；而2024年的數(shù)據(jù)表明，在肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥和肌肉萎縮癥等其他領(lǐng)域，早期臨床試驗(yàn)活動(dòng)也有所增加。
值得關(guān)注的是，即便不將COVID-19相關(guān)臨床試驗(yàn)計(jì)算在內(nèi)，2024年傳染病治療領(lǐng)域臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)數(shù)量仍在持續(xù)下降。
NAS中國(guó)上市時(shí)間縮短
腫瘤治療領(lǐng)域新藥研發(fā)備受關(guān)注
2024年，全球共上市65種新型活性物質(zhì)（NAS），這一數(shù)字高于過(guò)去十年的平均水平。中國(guó)企業(yè)在縮短全球與本土NAS上市時(shí)間差距方面取得了顯著進(jìn)展。
從治療領(lǐng)域來(lái)看，2015—2024年，全球獲批上市的NAS共634種。其中腫瘤治療領(lǐng)域共有218種NAS獲批上市，占比34%，排名第一，包括19種細(xì)胞和基因療法，13種抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及12種雙特異性抗體等創(chuàng)新機(jī)制藥物。過(guò)去五年，內(nèi)分泌、神經(jīng)疾病和腫瘤治療領(lǐng)域的新藥上市數(shù)量有所增長(zhǎng)，達(dá)到211種，而2015—2019年相關(guān)領(lǐng)域的新藥上市數(shù)量?jī)H為117種。
在2024年獲批上市的48種NAS中，有16種是腫瘤領(lǐng)域治療藥物，8種是神經(jīng)領(lǐng)域治療藥物，6種是血液領(lǐng)域治療藥物；胃腸道、內(nèi)分泌和血液等治療領(lǐng)域的新藥上市數(shù)量有所增加。腫瘤治療領(lǐng)域有10款首創(chuàng)新藥獲批，其中包括兩種細(xì)胞療法和三種雙特異性抗體。在神經(jīng)和胃腸治療領(lǐng)域，2024年美國(guó)獲批的新藥中出現(xiàn)了30年來(lái)首個(gè)治療精神分裂癥的新機(jī)制藥物，以及首個(gè)用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的藥物。在血液治療領(lǐng)域，2024年上市了7種治療血液疾病的NAS，其中包括3種基因療法、1種B型血友病療法、1種鐮狀細(xì)胞病（SCD）療法，還有1種是治療SCD和Beta型地中海貧血癥，代表著這些難治疾病的治療模式取得了重大進(jìn)展。
另外，在2024年獲批上市的藥物中，超過(guò)75%是在其首次專(zhuān)利申請(qǐng)十多年后才獲批上市的，從首次申請(qǐng)到上市的中位時(shí)間間隔為14年；而通過(guò)加速審批途徑上市的藥品，這一周期平均縮短了3.5年。
過(guò)去十年間，美國(guó)除了批準(zhǔn)了509種NAS，還批準(zhǔn)了1092項(xiàng)適應(yīng)證擴(kuò)展申請(qǐng)，其中小分子藥物的獲批數(shù)量和適應(yīng)證擴(kuò)展數(shù)量均多于生物制劑。
中國(guó)上市的NAS數(shù)量不斷增加，從2020年到2024年，中國(guó)上市了188款NAS，與前五年相比增長(zhǎng)了近50%。2019年，中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄從之前的6到7年更新一次改為每年更新一次，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保的周期顯著縮短，加之藥品審評(píng)審批制度改革優(yōu)化部分創(chuàng)新藥上市審批流程，一系列政策紅利促使2019年之后跨國(guó)企業(yè)新藥在中國(guó)的上市量激增。中國(guó)上市的新藥不僅來(lái)自跨國(guó)企業(yè)，在2020年至2024年期間上市的188款中，有40%僅在中國(guó)上市，且全部由中國(guó)企業(yè)生產(chǎn)。
在中國(guó)上市的全球新藥，其中位上市時(shí)間已從2005—2009年的9.6年顯著降至2020—2024年的3.7年，這進(jìn)一步激勵(lì)了跨國(guó)企業(yè)積極在中國(guó)上市新藥。在過(guò)去五年僅在中國(guó)上市的76款新藥中，近60%為腫瘤治療藥物。
監(jiān)管協(xié)調(diào)活動(dòng)總體增加
臨床開(kāi)發(fā)生產(chǎn)力指數(shù)回升
2024年全球臨床開(kāi)發(fā)生產(chǎn)力指數(shù)（基于成功率、臨床試驗(yàn)復(fù)雜度和臨床試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)的綜合考量得出）呈現(xiàn)回升態(tài)勢(shì)，這一改善得益于Ⅲ期臨床試驗(yàn)成功率連續(xù)三年低位反彈，有效對(duì)沖了臨床試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)延長(zhǎng)的壓力，而臨床試驗(yàn)復(fù)雜度整體維持動(dòng)態(tài)平衡。
從區(qū)域角度看，2019—2024年，區(qū)域臨床試驗(yàn)開(kāi)展率呈現(xiàn)顯著變化。西歐雖仍以28%的份額成為各地區(qū)臨床試驗(yàn)開(kāi)展率排行之首，但份額較2019年下降了12個(gè)百分點(diǎn)（詳見(jiàn)圖3）。北美相對(duì)份額自2019年以來(lái)增加7個(gè)百分點(diǎn)，仍居第二位。亞太地區(qū)以5%的增幅緊隨其后。其中，中國(guó)的相對(duì)份額從2019年的9%增長(zhǎng)至2024年的15%，增幅達(dá)66%。中歐和東歐地區(qū)的區(qū)域臨床試驗(yàn)開(kāi)展率降幅達(dá)28%，排名從2019年的第三位滑落至2024年的第四位。臨床開(kāi)發(fā)生產(chǎn)力形成新興市場(chǎng)崛起與傳統(tǒng)區(qū)域調(diào)整并存的格局。
從細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，過(guò)去十年，小分子藥物臨床試驗(yàn)成功率持續(xù)下降，而細(xì)胞與基因療法成功率有所上升。2020—2024年的心血管領(lǐng)域臨床試驗(yàn)成功率顯著上升至15%，較2015—2019年的6%實(shí)現(xiàn)翻倍。臨床試驗(yàn)復(fù)雜程度雖因招募標(biāo)準(zhǔn)與終點(diǎn)指標(biāo)精細(xì)化而承壓，但整體仍維持可控水平。
2024年，臨床試驗(yàn)效率明顯提升。2021—2023年持續(xù)延長(zhǎng)的招募周期在2024年趨于穩(wěn)定，這對(duì)腫瘤等長(zhǎng)周期項(xiàng)目意義重大。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目間隔期從32個(gè)月的峰值，回落至17個(gè)月，開(kāi)發(fā)總周期顯著壓縮。申辦方也在運(yùn)用各種手段提升整體生產(chǎn)力和生產(chǎn)效率。2022年至2024年，每年由AI公司啟動(dòng)的試驗(yàn)超過(guò)35項(xiàng)。新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)用率也從2023年的17%提升至19%，其中腫瘤治療領(lǐng)域引領(lǐng)了這一趨勢(shì)。壓縮或合并試驗(yàn)等臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)化，也成為縮短研發(fā)周期的重要手段。
盡管2024年全球各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)仍存在差異，但大多數(shù)地區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)監(jiān)管環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。中國(guó)持續(xù)推進(jìn)ICH指南的實(shí)施，目前大部分已落實(shí)到位。
美國(guó)FDA起草了關(guān)于提高代表性不足人群入組率的指導(dǎo)方針，以幫助申辦方滿(mǎn)足“多樣性行動(dòng)計(jì)劃”的要求。同時(shí)，更新了生物類(lèi)似藥相關(guān)指南，明確指出研究分析和臨床數(shù)據(jù)可能足以證明產(chǎn)品的可替換性，無(wú)須進(jìn)行特定的轉(zhuǎn)換研究。
此外，韓國(guó)宣布上調(diào)審批費(fèi)用以提升效率；歐盟雖探索流程簡(jiǎn)化，但上市許可與臨床試驗(yàn)審批仍慢于美國(guó)；英國(guó)脫歐后規(guī)則差異增加監(jiān)管復(fù)雜性；拉丁美洲的墨西哥實(shí)施了重大變革，以促進(jìn)協(xié)調(diào)性與ICH接軌。
2024年監(jiān)管協(xié)調(diào)活動(dòng)總體增加，外部生態(tài)壓力與效率提升手段并存，推動(dòng)行業(yè)在可控復(fù)雜度下實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)力突破。（艾昆緯供稿）
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