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來源：科技日?qǐng)?bào)

RNA會(huì)迷路嗎？

當(dāng)人體內(nèi)神經(jīng)元受損時(shí)，RNA片段會(huì)產(chǎn)生可幫助修復(fù)損傷的蛋白質(zhì)。但在患有“漸凍癥”和脊髓性肌萎縮癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及脊髓在遭受損傷時(shí)，把完成修復(fù)工作所必須的RNA轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)受傷部位的機(jī)制是失效的。

換句話說，RNA分子“迷路了”。它們無法到達(dá)需要的地方，這時(shí)損傷就成了永久性的。

但現(xiàn)在，美國(guó)斯坦福大學(xué)研究人員開發(fā)出一種“基因魔剪”（CRISPR）新技術(shù)，可將RNA運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)元內(nèi)特定位置，在那里它可以“重整旗鼓”，修復(fù)甚至再生細(xì)胞的部分區(qū)域。這項(xiàng)工作得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的支持，為被稱為空間RNA醫(yī)學(xué)的新型療法奠定了基礎(chǔ)。

這也意味著，憑借空間RNA醫(yī)學(xué)提供的體內(nèi)“郵政編碼”，能實(shí)現(xiàn)“按圖索驥”治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和創(chuàng)傷性損傷。

CRISPR變身“郵遞員”

你也許沒有想到，人體中最長(zhǎng)的細(xì)胞就是神經(jīng)元——單個(gè)神經(jīng)元可能超過1米長(zhǎng)，而衰老、受傷和突變都會(huì)破壞它在如此長(zhǎng)的距離內(nèi)運(yùn)輸微小RNA的能力。

近年來，研究人員逐漸意識(shí)到，RNA在細(xì)胞內(nèi)的分布（即特定分子所在的位置），可能與其功能同樣重要。因此人們要實(shí)現(xiàn)治療的目的，不僅需要了解RNA在細(xì)胞內(nèi)部的重要工作，還要在需要的位置，精準(zhǔn)定向放置RNA。

“如果治療性RNA沒有到達(dá)需要的地方，那一切都無濟(jì)于事?！彼固垢４髮W(xué)生物工程副教授、《自然》雜志研究論文資深作者齊磊說，他們一直在思索“究竟能不能創(chuàng)造一種技術(shù)，讓RNA可靠地移動(dòng)到它需要發(fā)揮作用的地方？”

鑒于此，研究人員首次利用CRISPR技術(shù)創(chuàng)建了一個(gè)精確的空間“郵政編碼”。在這里，CRISPR變身“郵遞員”，將RNA分子準(zhǔn)確地運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)需要的位置。齊磊這樣形容它：“想象一下，醫(yī)生們能專門針對(duì)神經(jīng)元內(nèi)受損的位點(diǎn)，精確修復(fù)并促進(jìn)它們?cè)偕?，這就是最新技術(shù)實(shí)現(xiàn)的奇跡?！?/p>

精準(zhǔn)“投遞”RNA

齊磊和團(tuán)隊(duì)使用了一種名為CRISPR-Cas13的基因編輯工具，靶向單個(gè)RNA片段。這與更廣為人知的靶向DNA的CRISPR-Cas9有很大差異。通常，CRISPR用于切割和編輯遺傳密碼，但在這項(xiàng)研究中，研究人員并不打算進(jìn)行任何修改。他們只是想將現(xiàn)有的RNA移動(dòng)到細(xì)胞內(nèi)的特定位置。

“Cas13就像一把剪刀，但我們把它設(shè)計(jì)成像郵遞員一樣。”齊磊解釋道，“然后我們直接‘告訴’它：去把RNA從精確位置A帶到另一個(gè)精確位置B?！?/p>

這需要研究人員將Cas13與充當(dāng)?shù)刂返奶囟ǘㄎ恍盘?hào)配對(duì)，指示Cas13將RNA遞送到那里。細(xì)胞內(nèi)的每個(gè)位置都有自己的“地址分子”，因此他們可通過向細(xì)胞中添加不同的分子，來將RNA引導(dǎo)到不同的位置。

全新的基于CRISPR的“RNA投遞系統(tǒng)”就這樣完成了。它實(shí)現(xiàn)了前所未有的精度和可控性，標(biāo)志著RNA醫(yī)學(xué)邁入了一個(gè)全新的時(shí)代。

開啟空間RNA醫(yī)學(xué)新階段

截至目前，研究人員已經(jīng)使用他們命名為CRISPR-TO的技術(shù)，篩選了數(shù)十個(gè)RNA，測(cè)試其是否有助于神經(jīng)元生長(zhǎng)。

他們?cè)谂囵B(yǎng)皿中將CRISPR-TO添加到大腦神經(jīng)元中，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)里，RNA分子被帶到神經(jīng)突的尖端——形成突觸并連接到其他神經(jīng)元的手指狀突起。研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)有前途的候選分子，包括一種神奇的RNA分子，它在24小時(shí)內(nèi)使神經(jīng)突的生長(zhǎng)增加了50%。

更多可促進(jìn)神經(jīng)突生長(zhǎng)和再生的RNA靶標(biāo)正在出現(xiàn)。研究人員還在CRISPR工具箱中添加了一種新工具，用它來控制細(xì)胞內(nèi)的RNA定位，這是以前從未實(shí)現(xiàn)過的。

這是屬于空間RNA醫(yī)學(xué)的獨(dú)特方式。它為治療神經(jīng)退行性疾病開辟了新的治療方向?，F(xiàn)在，研究人員已開始使用CRISPR-TO篩選其他RNA分子，以確定哪些最能有效修復(fù)動(dòng)物和人類神經(jīng)元中的損傷。

“我們正處于了解RNA空間組織如何幫助大腦修復(fù)的開始階段?！饼R磊說，“這項(xiàng)技術(shù)能讓人們清楚知道，一種療法想要效果更好，關(guān)鍵需要哪些RNA?！?/p>

與此同時(shí)，新技術(shù)也可用于精準(zhǔn)控制RNA藥物，使其更安全、更高效。

這種“按圖索驥”的潛力讓研究人員興奮不已——一個(gè)分子僅僅存在于細(xì)胞中是不夠的，科學(xué)家需要它在正確的時(shí)間出現(xiàn)在正確的位置。

而借助精確、可編程的新技術(shù)，現(xiàn)在人們可以靶向任何細(xì)胞中的任何RNA，并將其帶到人體內(nèi)最需要它的“戰(zhàn)壕”去。（記者張夢(mèng)然）

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