7月28日，繼默沙東宣布以100億美元收購VeronaPharma之后，恒瑞醫(yī)藥也宣布與葛蘭素史克（GSK）達成重磅協(xié)議，將共同開發(fā)至多12款涵蓋呼吸、自免和炎癥、腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。

根據(jù)協(xié)議條款，GSK將向恒瑞醫(yī)藥支付總計5億美元的首付款。后者將自主研發(fā)的PDE3/4抑制劑創(chuàng)新藥HRS-9821和最多11個項目的全球獨家權(quán)利（除中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)以外）有償許可給GSK。

如果所有項目均獲得行使選擇權(quán)且所有里程碑都實現(xiàn)，恒瑞將有資格獲得未來基于成功開發(fā)、注冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元（約合人民幣860億元）。恒瑞將有權(quán)向GSK收取相應(yīng)的分梯度的銷售提成。

公開信息顯示，HRS-9821是一款可用于治療慢性阻塞性肺病（COPD，以下簡稱“慢阻肺病”）的創(chuàng)新藥，7月初已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)開展臨床試驗，目前正處于臨床開發(fā)階段。

從雙方此次合作來看，創(chuàng)新藥“變現(xiàn)”領(lǐng)域已從腫瘤轉(zhuǎn)向慢性病。對此，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，腫瘤領(lǐng)域曾被視為生物醫(yī)藥創(chuàng)新的黃金賽道，如今卻深陷同質(zhì)化競爭的紅海。2025年上半年的數(shù)據(jù)顯示，全球腫瘤研發(fā)管線中相似靶點藥物占比超過60%，PD-1/L1抑制劑及其聯(lián)合療法的臨床試驗數(shù)量更是突破5000項。隨著資本回報率的持續(xù)走低，各大行業(yè)巨頭不得不尋找新的發(fā)展方向。

COPD這一曾被視作傳統(tǒng)“紅?！钡氖袌?，如今正展現(xiàn)出“藍海”的特質(zhì)。

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百億交易背后

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球慢阻肺病患者數(shù)量超過3.9億。其中，我國總患病人數(shù)約為1億，40歲及以上人群患病率達13.7%，每年約有100萬人死于該疾病，是國內(nèi)第三大致死性疾病。數(shù)據(jù)顯示，我國慢阻肺病人均年經(jīng)濟成本約為942美元（約合人民幣6756.68元）。

面對如此龐大的患者群體，治療選擇卻顯得捉襟見肘，對比鮮明。過去20年，慢阻肺病治療主要圍繞支氣管擴張劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的組合，但近來突破顯著。

近日，默沙東斥資100億美元收購VeronaPharma，將全球首個PDE3/4雙重抑制劑Ohtuvayre收入囊中。這一重磅交易使得慢阻肺病治療領(lǐng)域的最新藥物研發(fā)成果備受矚目。

據(jù)默沙東披露的信息，此次收購的核心標(biāo)的為吸入型PDE3/4雙靶點抑制劑Ohtuvayre，由VeronaPharma開發(fā)，用于成人慢性阻塞性肺病患者的維持治療。這是近20年來首個慢阻肺病突破性療法，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。新一代慢阻肺病療法的核心競爭力在于其作用機制的創(chuàng)新。

Ohtuvayre作為PDE3/4雙重抑制劑，在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢：給藥后5分鐘內(nèi)快速起效，無需生物標(biāo)志物檢測，適用人群廣泛，從而在慢阻肺病治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了差異化競爭。

近年來，生物制劑在特定慢阻肺病患者亞群中不斷取得突破。例如，賽諾菲和再生元共同開發(fā)的Dupixent成為首個用于慢阻肺病的生物制劑，在嗜酸性粒細(xì)胞型患者中可將急性加重減少30%~34%。葛蘭素史克的Nucala作為IL-5抑制劑，同樣針對特定生物標(biāo)志物患者群體。

然而，生物制劑也面臨了一些重大挫折。今年5月，再生元的itepekimab兩項關(guān)鍵三期臨床試驗結(jié)果不盡如人意，AERIFY-2試驗僅觀察到2%的加重事件減少，未能達到主要終點，其股價因此單日暴跌19%。這凸顯了慢阻肺病藥物研發(fā)的高風(fēng)險性。

從此次恒瑞醫(yī)藥與葛蘭素史克的合作來看，HRS-9821藥物已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用，可顯著增強支氣管舒張效應(yīng)并產(chǎn)生抗炎作用。此外，HRS-9821還有望開發(fā)為便捷的干粉吸入劑（DPI）制劑，與葛蘭素史克現(xiàn)有吸入制劑產(chǎn)品組合形成戰(zhàn)略性契合。

此次協(xié)議還包含一項開創(chuàng)性的規(guī)?；献饔媱潱鼿RS-9821外，雙方將共同開發(fā)最多11個項目。恒瑞醫(yī)藥將主導(dǎo)這些項目的研發(fā)，直至完成包括海外受試者的I期臨床試驗，每個項目均擁有各自的財務(wù)結(jié)構(gòu)。葛蘭素史克將在最晚至I期臨床試驗結(jié)束時行使在全球（除中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)以外）進一步開發(fā)和商業(yè)化每個項目的獨家選擇權(quán)，以及某些項目替換權(quán)。

“從交易權(quán)限可以看出，恒瑞醫(yī)藥不僅保留了后續(xù)里程碑付款和銷售分成權(quán)利，更重要的是，若后續(xù)相關(guān)項目能夠順利開發(fā)和商業(yè)化，恒瑞醫(yī)藥仍能獲得一筆可觀的收益?！鄙鲜龇治鰩熤赋?，此次與GSK的深度合作，標(biāo)志著恒瑞國際化戰(zhàn)略的質(zhì)的飛躍。公司不再滿足于單一項目授權(quán)，而是建立起覆蓋多個管線的平臺式合作模式。

從“收割”到深度綁定

對GSK而言，此次合作是其強化呼吸領(lǐng)域布局的關(guān)鍵一步。2023年底，GSK宣布從2024年起組建呼吸等三大核心業(yè)務(wù)部門，明確將呼吸系統(tǒng)疾病作為戰(zhàn)略重點。

2023年4月，葛蘭素史克宣布以每股14.75美元現(xiàn)金收購加拿大生物技術(shù)公司BellusHealth，總股本價值約為20億美元。BellusHealth是一家專注于改善難治性慢性咳嗽患者生活的晚期生物制藥公司，其主要候選藥物camlipixant目前處于三期臨床試驗階段。根據(jù)BellusHealth公司官網(wǎng)，其管線中僅有一款潛在同類最佳藥物camlipixant，用于治療成人難治性慢性咳嗽（RCC）。

此次交易標(biāo)志著跨國藥企（MNC）在應(yīng)對“專利懸崖”挑戰(zhàn)時的一次重要突圍嘗試。例如，默沙東的PD-1療法可瑞達（帕博利珠單抗，又稱K藥）作為“藥王”，在2024年以294.82億美元的銷售額繼續(xù)領(lǐng)跑全球處方藥市場。然而，隨著其核心專利將于2028年到期，K藥也面臨著專利到期后的市場挑戰(zhàn)。

而目前已有一些藥企正在進行相關(guān)生物類似藥的研發(fā)，仿制藥競爭將導(dǎo)致可瑞達價格大幅下降。此外，默沙東的其他兩種藥品（奧拉帕尼、樂伐替尼）也面臨專利到期。

另據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測，2023~2028年，全球醫(yī)藥行業(yè)將迎來一波“專利懸崖”高峰，原研藥專利到期帶來的總風(fēng)險敞口將達到3540億美元（按產(chǎn)品銷售額計），占2022年全球醫(yī)藥市場總規(guī)模的32%。以近三年專利到期的、到期前在美國年銷售額超10億美元的品牌藥為例，在仿制藥/生物類似藥上市的第一年，銷售額平均下降37%，第二年將繼續(xù)下降60%以上，銷售額僅剩專利到期前的25%~30%。

致同咨詢生命科學(xué)與健康行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)合伙人、致同咨詢?nèi)谫Y與并購財務(wù)顧問服務(wù)合伙人董慧慧對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，根據(jù)推算，多家跨國藥企在2028年之前面臨的“專利懸崖”相關(guān)風(fēng)險敞口（即已到期/即將到期品種合計銷售額占公司總收入的比例）超過20%，個別企業(yè)接近甚至超過50%。

“對于全球頭部MNC藥企，尋找新的收入增長點、彌補核心產(chǎn)品的收入滑坡是當(dāng)務(wù)之急，MNC藥企開始加速對外合作。除通過License-out及NewCo模式尋求對產(chǎn)品管線的快速補充外，近年來，中國創(chuàng)新藥企（含AI制藥技術(shù)平臺）在國際市場上的議價能力顯著提升，這一趨勢已日益顯現(xiàn)?！倍刍壑毖?，“全資收購+全員遷移”的案例盡管短期內(nèi)難以成為主流模式，但也為創(chuàng)新藥企的退出提供了新思路。

這也推動了中國創(chuàng)新藥企出海交易迎來爆發(fā)式增長。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，2025年上半年，中國創(chuàng)新藥的BD交易活動異?；钴S，交易數(shù)量超過50項，總金額達到480億美元以上。其中，有18項交易的金額超過了10億美元，這反映了中國創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥市場中的重要地位和影響力。

（作者：季媛媛黃劍）

秦朝七大歷史謎團

秦始皇陵墓之謎：地下帝國的未解之謎秦始皇陵，這座沉睡千年的帝王陵寢，至今仍籠罩著神秘的面紗。盡管考古學(xué)家對其進行了，多年的探索與研究，。陵墓的內(nèi)部構(gòu)造與豐富陪葬品，仍舊是考古學(xué)界的焦點__。據(jù)《史記》記載，秦始皇陵內(nèi)部設(shè)計精巧，以水銀模擬江河湖海，機關(guān)密布，以防盜墓。而著名的兵馬俑，僅僅是陵墓外圍的 秦始皇是我國歷史第一位皇帝，他在位期間的一系列政策對后世影響深遠(yuǎn)，對于這位擁有豐功偉績的偉大帝王，世人對他的評價褒貶不一，有人說他是千古一帝，有人說他是亂政暴君。但不可否決的是這位兩千多年前的帝王對中國產(chǎn)生的深刻影響——。而他也猶如披著一層神秘面紗般，作出很多匪夷所思的事情，下面我們來盤點關(guān)于秦后面會介紹。

秦始皇有5大未解之謎,秦陵地宮有4件國寶級文物

秦始皇畫像另外，在正史中記載，秦始皇是秦王異人的兒子，因出生于正月，取名趙正|。但在民間傳說和野史中，一直流傳著秦始皇是呂不韋的私生子。我們通過現(xiàn)代基因?qū)W檢測，同樣可以解開這個千古之謎。四、兵馬俑是否屬于秦始皇？ 西漢的司馬遷在《史記》中，對秦始皇陵進行了詳細(xì)記載，卻沒有只言片語提到西安的秦始皇兵馬俑-——。實際到此結(jié)束了？|。
秦始皇卻未曾立皇后，致使秦始皇陵園內(nèi)一墓獨尊，沒有皇后墓——。據(jù)北京娛樂信報引述新華社報道說，對于這一千古之謎，參加“秦俑學(xué)第六屆學(xué)術(shù)研討會”的專家認(rèn)為，立后關(guān)系到秦王朝的政權(quán)建設(shè)，但根本原因在于秦始皇的個人性格及家庭環(huán)境之影響。秦始皇13歲即位到22歲親政，中間有9年的太平天子時間，也正是古代男子要是什么。