7月24日零點(diǎn)18分,中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究員收到哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院國際同行的郵件,此時(shí)距離她領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究成果在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》,剛剛過去一個(gè)多小時(shí)。
“這非常令人振奮,因?yàn)槲覀円恢痹谒伎己颂求w的生物合成在造血系統(tǒng)中的重要意義?!睂Ψ皆卩]件中寫到,并以“開創(chuàng)性”“令人驚嘆”來評價(jià)這項(xiàng)研究的意義。
作為國際核糖核酸(RNA)研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物,陳玲玲此次帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)揭示了細(xì)胞核仁結(jié)構(gòu)掌控RNA高效加工之謎。
【回答了一個(gè)科學(xué)問題】
生物體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞中都存在著許多像“工廠”一樣的結(jié)構(gòu),而核仁是其中最繁忙的一個(gè)。它是核糖體生成的原發(fā)地,而核糖體是蛋白質(zhì)合成所需要的“機(jī)器”。核仁功能異常與多種疾病密切相關(guān),比如癌癥、再生障礙性貧血和鳥面綜合征等。
在核仁中合成的核糖體RNA約占總RNA的85%,這就帶來一個(gè)重要的科學(xué)問題:如此高密度且復(fù)雜的生產(chǎn)需求,究竟是如何實(shí)現(xiàn)的?
2017年,陳玲玲團(tuán)隊(duì)在國際上率先將超高分辨率顯微成像技術(shù)用于研究核仁。繼2023年發(fā)現(xiàn)核仁的新結(jié)構(gòu)亞層,此次又首次繪制了核糖體RNA在核仁中的精密時(shí)空分布圖譜,并提出核仁內(nèi)層區(qū)域的結(jié)構(gòu)決定了核糖體的組裝效率。在斑馬魚等低等生物中,內(nèi)層區(qū)域較為簡單;而在人類等高等動(dòng)物中,核仁內(nèi)層區(qū)域演化出了雙層結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)升級,有效提升了核糖體RNA的加工效率。
陳玲玲(右二)與共同第一作者潘宇航(左二)、單琳(右一)和張宇瑤(左一)。黃海華攝
“核仁如同一個(gè)智能工廠,合理分區(qū)才能保障運(yùn)作流暢,最終實(shí)現(xiàn)高效準(zhǔn)確的生產(chǎn)?!标惲崃嵴f。
【解析了一個(gè)底層邏輯】
“這是一個(gè)探索的歷程,并不是一蹴而就的?!标惲崃嵴f。
此項(xiàng)研究最早追溯到2012年,研究團(tuán)隊(duì)在不斷推進(jìn)對核仁理解的深度時(shí),也在不斷推進(jìn)不同研究方法的交叉融合——從脈沖標(biāo)記到高分辨率成像,再到定量質(zhì)譜。
西湖大學(xué)理學(xué)院張鑫教授認(rèn)為,這反映了生物學(xué)前沿研究中定量化與學(xué)科交叉的趨勢,研究者得以在微米乃至納米尺度解析核仁功能以及更多生命過程中的底層邏輯。
在陳玲玲看來,這正是基礎(chǔ)研究的魅力所在,一旦解析了底層邏輯,它可以帶來更多觸類旁通的思考和發(fā)現(xiàn),并通過成果轉(zhuǎn)化改變世界。
正如她領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)深耕多年的環(huán)形RNA基礎(chǔ)研究,不僅獲得2023年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),相關(guān)藥物的臨床一期研究也在推進(jìn)中。
采訪中,她特別提到世界首張黑洞照片,這一超大質(zhì)量黑洞直徑為400億公里?!拔业谝谎劭吹胶诙吹恼掌透杏X無比熟悉,因?yàn)榇饲拔覀儾东@到了類似‘甜甜圈’的細(xì)胞核仁結(jié)構(gòu),而它的直徑只有600納米。這意味著,宏觀世界和微觀世界有著某種相似性?!?/p>
這也正是基礎(chǔ)研究的另一種魅力所在。
今年1月,入駐大零號灣的核糖核酸功能與應(yīng)用全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲科技部批準(zhǔn)啟動(dòng)建設(shè),陳玲玲成為領(lǐng)銜這個(gè)大團(tuán)隊(duì)的“當(dāng)家人”。
“物理空間對于科學(xué)研究而言也很重要,過去空間有限,如今閔行區(qū)給了全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室很大的空間支持,在用面積達(dá)到11000平方米,這無形中加快了科研產(chǎn)出。”陳玲玲說。
談及未來她躊躇滿志,“我們期待拓展RNA認(rèn)知疆界,為相關(guān)疾病提供診療新思路?!?/p>
原標(biāo)題:《論文深夜上線一個(gè)多小時(shí),這位國際RNA研究領(lǐng)域領(lǐng)軍人物收到一封郵件》
題圖來源:上觀題圖
來源:作者:解放日報(bào)黃海華
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