解夢(mèng)禎

智通財(cái)經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，小分子GLP-1受體(GLP-1R)激動(dòng)劑ASC30每月一次皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑(depotformulation)治療肥胖癥的美國(guó)12周IIa期研究已完成首批受試者給藥，受試者為肥胖人群或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重人群(NCT06679959)。

已完成的美國(guó)Ib期單次劑量遞增(SAD)研究顯示，小分子ASC30的超長(zhǎng)效皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑在肥胖受試者中的半衰期長(zhǎng)達(dá)36天，支持每月一次給藥。此外，這項(xiàng)美國(guó)Ib期SAD研究還顯示，與ASC30在第29天的谷濃度相比，該超長(zhǎng)效皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑的血藥濃度峰谷比(peak-to-troughratio)小于2:1。該種歌禮專有的皮下儲(chǔ)庫(kù)型ASC30緩釋制劑由歌禮超長(zhǎng)效藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)(Ultra-Long-ActingPlatform，ULAP)開(kāi)發(fā)。歌禮已利用該創(chuàng)新平臺(tái)成功設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)出兩款治療肥胖癥的小分子皮下注射化合物，在肥胖受試者中的半衰期分別長(zhǎng)達(dá)36天(ASC30)和40天(ASC47)。歌禮的ULAP技術(shù)突破了依賴白蛋白(albumin-dependent)的半衰期延長(zhǎng)技術(shù)的局限，后者目前應(yīng)用于多種腸促胰素(incretin)中，但其半衰期延長(zhǎng)受限于白蛋白的半衰期(約20天)。

為實(shí)現(xiàn)良好的耐受性，皮下給藥的腸促胰素藥物在設(shè)定給藥間隔(intendeddosinginterval)內(nèi)的血藥濃度峰谷比應(yīng)不大于2:1。現(xiàn)已上市的司美格魯肽和替爾泊肽在設(shè)定給藥間隔內(nèi)的血藥濃度峰谷比就約2:1。為實(shí)現(xiàn)最佳耐受性，每月一次皮下腸促胰素的半衰期需不短于設(shè)定給藥間隔?！鞍胨テ谌舳逃谠O(shè)定給藥間隔將很有可能導(dǎo)致血藥濃度峰谷比遠(yuǎn)超過(guò)2:1，增加不耐受的風(fēng)險(xiǎn)。在當(dāng)前尚在臨床開(kāi)發(fā)階段或已獲批上市的腸促胰素藥物中，ASC30每月一次皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑是唯一一款半衰期長(zhǎng)于設(shè)定給藥間隔的腸促胰素?！备瓒Y創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓表示。

ASC30每月一次皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑的IIa期研究是一項(xiàng)為期12周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照及多中心的臨床研究，旨在評(píng)估其在肥胖受試者(體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2)或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者(27kg/m2≤BMI<30kg/m2)中的安全性、耐受性和療效。該研究分為不同劑量的三個(gè)隊(duì)列，共計(jì)約65名受試者。預(yù)計(jì)將于2026年第一季度獲得頂線數(shù)據(jù)。

由歌禮自主研發(fā)的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治療肥胖癥的在研小分子GLP-1R偏向激動(dòng)劑。

ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R偏向激動(dòng)劑，具有獨(dú)特和差異化性質(zhì)，使得同一小分子同時(shí)適用于口服片劑和皮下注射給藥成為可能。ASC30是一種新化學(xué)實(shí)體(NCE)，擁有美國(guó)和全球化合物專利保護(hù)，專利保護(hù)期至2044年(不含專利延期)。