博瑞醫(yī)藥的大佬們贏麻了。
7月19日博瑞醫(yī)藥發(fā)布了一系列公告，大部分均關(guān)乎公司定增發(fā)行二次修訂稿。
為什么說贏麻了？
這一定增預(yù)案早在2024年5月提出，發(fā)行的單一對象是公司的實控人袁建棟先生，其全額認購公司股份預(yù)計不超過5億元，而發(fā)行價格為22.36元/股（不低于當時定價基準日前20個交易日公司股票交易均價的80%），而公司定增案經(jīng)歷了一年的排隊等候期后，隨著創(chuàng)新藥行業(yè)β起來，目前公司最新收盤價已經(jīng)來到87.31元/股。
盡管定增完成后實控人在6個月內(nèi)不減持股份，但如果β行情能夠持續(xù)且股價能夠維持在高位，那么這筆“定增給自己”的交易顯然是“血賺”的。
01潑天富貴與通過概率？
該定增最早在2024年5月7日被提出，當日收盤價為35.31元每股，當時有一定折價但并不算過于夸張，當時核心的募資需求是補償流動資金+償還貸款。
查看博瑞醫(yī)藥的現(xiàn)有財務(wù)狀況，2025Q1公司目前資產(chǎn)負債率在50.5%，最新的貨幣現(xiàn)金為8.13億元，考慮到公司短期借款1.31億+長期借款11.55億，按照目前每年1.5億上下的凈利潤來看，日子過的還是緊巴巴的，補充流動資金以及償還貸款還算合理。
不過有點令人疑惑的是，在公司這么緊張的背景下，公司仍主張在2022-2024年累計現(xiàn)金分紅總額為1.29億元，這不禁令人發(fā)問，先還貸款會不會更好一點？
如此巨大價差下，這難免會引發(fā)“損害中小投資者利益”的討論。
從規(guī)則來看，博瑞醫(yī)藥低價定增通過概率還是不小的。
近年來證監(jiān)會對上市公司定增審查的要點主要集中在：資金用途正當性審查、定價公允性審查、稀釋比例紅線等，博瑞醫(yī)藥的資金用途正當性前面有提到過，而定價公允性是博瑞醫(yī)藥這個案子的核心審查點，預(yù)估監(jiān)管機構(gòu)可能會下問詢函或者要求出具專項核查報告，說明是否涉及利益輸送；而在完成定增后博瑞醫(yī)藥實控人持股比例將從38.53%提升至不超過41.62%，未超過大股東比例躍升超過10%的警戒線。
在目前行情背景下，或許市場更關(guān)注能否雙贏，一是解決公司資產(chǎn)負債情況，二是公司股價上升能否持續(xù)（有無基本面出現(xiàn)重大變化前景，能否對外BD），而實控人到時候解禁后能否血賺，反倒是后話了。
以下我們不妨盤一盤后續(xù)博瑞醫(yī)藥的當家減重管線的情況。
02Amylin，減重MNC必爭之地
博瑞醫(yī)藥作為一家原料藥制劑一體化企業(yè)，早年果斷自研開發(fā)的多款減重管線，也為公司在創(chuàng)新藥β行情下打進更多的估值；從減重管線擁擠度來看，出海潛力最強的或許是即將進入臨床的長效胰淀素（Amylin）類似物BGM1812。
之所以稱Amylin是減重MNC的兵家必爭之地，是因為它集合了太多的優(yōu)點，包括：1）部分藥物單藥治療在同等時間減重幅度超過了替爾泊肽等多靶點GLP-1，并且對瘦體重影響顯著小于GLP-1單藥；2）安全性層面Amylin藥物胃腸道不良事件發(fā)生率較低，優(yōu)于GLP-1類藥物；3）GLP-1和Amylin誘導(dǎo)的體重減輕是由不同和重疊的機制引起的，兩者在臨床前和臨床試驗（CagriSema）中均展現(xiàn)了“1+1>2”的效果，并且兩者的共配制制劑是可行的，患者實現(xiàn)每周一次皮下或每日一次口服，依從性良好。
Amylin領(lǐng)域同樣也不缺乏重磅交易，羅氏以16.5億美元首付+53億美元總額引進長效Amylin類似物Petrelintide，艾伯維以“3.5億美元預(yù)付款+18.75億美元里程碑及額外銷售分成”與Gubra合作開發(fā)一款長效Amylin類似物GUB014295，先為達則是將一攬子管線組合（其中含口服/注射Amylin類似物）24.7億美元授權(quán)VerdivaBio。
除羅氏、艾伯維兩家MNC通過BD交易得到Amylin資產(chǎn)，禮來、諾和諾德、阿斯利康均有自己的Amylin資產(chǎn)，尤其是諾和諾德進度全球領(lǐng)先。
從全球Amylin類似物研發(fā)競爭格局來看，海外大部分相關(guān)管線已有MNC合作方，海外潛在買方將目光轉(zhuǎn)向國內(nèi)資產(chǎn)的可能性大幅增加。
博瑞醫(yī)藥BGM1812預(yù)計在2025Q3展開臨床中美雙報，管線進度在國產(chǎn)中算得上領(lǐng)先。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，BGM1812在胰淀素受體和降鈣素受體上的激動劑活性（EC50）分別較Petrelintide（Zealand）提高1.8倍和2.2倍；在飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM1812在0.012-0.12mg/kg劑量區(qū)間減重效果呈劑量依賴；在0.04mg/kg劑量下，不僅減重效果超越Petrelintide，還更有利于脂肪與瘦體重比例的進一步改善。
另外在DIO模型中，博瑞醫(yī)藥的BGM1812與BGM0504的聯(lián)合用藥初步展現(xiàn)出優(yōu)于司美格魯肽+Cagrilintide或Amycretin組合的減重持續(xù)性和療效強度。
后續(xù)我們可以期待一下BGM1812在人體數(shù)據(jù)中能否復(fù)刻在小鼠中的潛在BIC特質(zhì)。
03國產(chǎn)雙靶點GLP-1的BD之爭
博瑞醫(yī)藥更大的敘事，或許在GLP-1/GIP受體雙重激動劑BGM0504（雙周制劑）身上。過去市場一直傳聞MNC輝瑞要買一款國內(nèi)的多靶點GLP-1藥物，大家把目光放在了國內(nèi)進度靠前且已披露數(shù)據(jù)較好的幾條管線上，BGM0504可能在潛在的目標名單上。
去年年底，BGM0504在國內(nèi)雙適應(yīng)癥進入三期臨床，從進度上看在多靶GLP-1藥物中在國內(nèi)排名可以排得上前五。
BGM0504減重二期的臨床數(shù)據(jù)顯示（共入組129例患者），給藥第4周、第12周、第24周15mg組（最高劑量這樣）體重較基線平均降幅（經(jīng)安慰劑調(diào)整）分別9.5%、13.8%和18.5%；在給藥24周時，5mg、10mg、15mg組體重較基線平均降幅（經(jīng)安慰劑調(diào)整）分別為10.8%、16.2%、18.5%。
我們不妨從部分競品的臨床數(shù)據(jù)對比，來審視BGM0504出海的可能性，分別從單周制劑和雙周制劑進行比較。
GLP-1雙靶點單周制劑中，據(jù)禮來替爾泊肽Surmount-1研究數(shù)據(jù)，其在給藥24周5mg、10mg、15mg體重較基線平均降幅（經(jīng)安慰劑調(diào)整）分別約為9%、12%、12%；信達生物的瑪仕度肽臨床二期數(shù)據(jù)顯示，在給藥24周6mg、9mg體重較基線平均降幅（經(jīng)安慰劑調(diào)整）分別約為12.6%、15.4%。
GLP-1雙靶點雙周制劑中，眾生藥業(yè)RAY1225注射液3mg、6mg、9mg組每兩周1次給藥，治療24周后體重降幅可達10.05%、12.98%、15.05%，安慰劑組這一數(shù)值為3.55%。
盡管患者基線有所差異，但從減重效果來看BGM0504可能是潛在雙靶點雙周制劑的潛在同類最佳。
另外，安全性方面，BGM0504無患者因GI事件退出試驗或下調(diào)劑量，并且海蜇胃腸道反應(yīng)發(fā)生在劑量滴定階段及目標劑量給藥前4周，無需干預(yù)可自行緩解。精細的橫向?qū)Ρ葋砜?，眾生藥業(yè)RAY1225在惡心、嘔吐不良反應(yīng)率對比BGM0504有一些優(yōu)勢。
從吸引MNC的特點看，除了有效性、安全性外，博瑞醫(yī)藥在推動BGM0504口服劑型的開發(fā)（臨床前），全球口服雙靶點多肽目前僅Lexaria在嘗試開發(fā)，這也是博瑞醫(yī)藥BGM0504的一大亮點。
結(jié)語：目前國內(nèi)減重管線其實暗戰(zhàn)四伏，全球在歷經(jīng)大量GLP-1管線的BD后，想要BD國內(nèi)減重GLP-1管線的MNC其實是有限的，所以目前大家都在有效性、安全性和依從性在各自較勁，而每增加一個BD，可能都是對在研對手的一個打擊，窗口期確實十分有限。
博瑞醫(yī)藥的布局在國內(nèi)算是第一梯隊并且有自己的特色，其能否靠減重布局出海逆天改命，我們拭目以待。
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