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多家房企進(jìn)行重大組織架構(gòu)調(diào)整:減少管理層級,集團(tuán)直接向一線項目要業(yè)績
來源:成長企業(yè)常識
后浪森林研究室|洛上洲
編輯|許佳維視頻創(chuàng)作|楊國廷
恒瑞醫(yī)藥像瘋狂的機(jī)器,以平均接近三天一款產(chǎn)品進(jìn)入臨床的速度,年年、月月、日日制造出來。
2024年它獲得臨床的產(chǎn)品是114款。進(jìn)入2025年,這家企業(yè)截止7月中旬,又獲得69項產(chǎn)品及適應(yīng)癥批準(zhǔn)臨床許可。
這是一個非常恐怖的數(shù)據(jù),大概率是全球臨床管線最長數(shù)量最多的創(chuàng)新藥企業(yè)了。
萬億公司,可能真的并不是夢。
這些臨床產(chǎn)品分布于小分子化藥、抗體、ADC,涉及腫瘤、自免、呼吸、代謝、心血管和影像各個疾病治療領(lǐng)域。
更為恐怖的是,在其公開披露的計劃中,大概有47項產(chǎn)品及適應(yīng)癥在2025-2027年上市。
這其中,2025年產(chǎn)品及適應(yīng)癥上市計劃11項,包括兩個腫瘤產(chǎn)品HER2ADC“SHR-A1811”和NK-1RA/5-HT3RA的“HR20013”,前者SHR-A1811非小細(xì)胞肺癌及后者HR20013預(yù)防化療引起的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐均于5月末上市。
另外還有兩個自免疾病賽道的“瑞卡西單抗”的高膽固醇血癥和“夫那奇珠單抗”強(qiáng)直性脊柱炎兩個適應(yīng)癥,分別在2025年1月和4月上市。
靶點(diǎn)MOR的富馬酸泰吉利定新增骨科術(shù)后中重度疼痛適應(yīng)癥3月中旬獲批,并與此前的腹部術(shù)后中重度適應(yīng)癥合并為“術(shù)后中重度疼痛癥”。
同月恒瑞的硫酸艾瑪昔替尼片強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥亦上市,該產(chǎn)品的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎及重度斑禿三個適應(yīng)癥也在3、4、6月上市。
恒瑞2025年上市計劃中的SHR-8058適應(yīng)癥是干眼病,是2025年7月最新上市的產(chǎn)品,這個產(chǎn)品市場規(guī)模約25個億,但其定位的?瞼板腺功能障礙(MGD)相關(guān)干眼病?屬于蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼病,是該細(xì)分領(lǐng)域首個創(chuàng)新療法。
2025年計劃但尚未上市的產(chǎn)品僅余HRX0701(瑞格列汀二甲雙胍片)?和?HR20031?,這兩個產(chǎn)品均關(guān)于糖尿病適應(yīng)癥,前者競品為默克的西格列汀和諾華的維格列汀。
大量的產(chǎn)品不斷推向市場,一方面驗(yàn)證了其強(qiáng)大的研發(fā)能力,另一方面則映射到其資本價值上,近半年以來市值從2928億元差不多漲了1000億,其A股市值3798億、H股189億港元。
恒瑞下一個年份2026年,計劃上市的產(chǎn)品及適應(yīng)癥有13項,包括8項腫瘤及5項非腫瘤。
最值得關(guān)注的是腫瘤方面治療胃癌的SHR1701、治療淋巴瘤的SHR2554、治療乳腺癌的SHR-A1881及治療一線宮頸癌的卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼項目。
SHR1701是恒瑞的全球創(chuàng)新產(chǎn)品,是全球首個靶向?PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白,其分子結(jié)構(gòu)中,抗PD-L1抗體重鏈通過接頭連接TGF-βRⅡ胞外區(qū),形成全新雙機(jī)制抗腫瘤藥物。
2024年9月SHR-1701提交上市申請,成為全球首個提交該靶點(diǎn)組合藥物上市申請的產(chǎn)品。而默克的同類藥物M7824(Bintrafuspalfa)因肺癌、膽管癌III期失敗終止開發(fā),國內(nèi)普米斯生物PM8002、創(chuàng)勝集團(tuán)TST005、博際生物BJ-008的PD-L1/TGF-β雙抗均處于早期臨床。
SHR1701還在拓展宮頸癌(Ib/III期ORR77.4%)、肺癌(III期進(jìn)行中)研究。它是潛在全球十億美元分子產(chǎn)品。
恒瑞在SHR-1701上累計投入達(dá)到了5.08個億。
SHR2554是口服EZH2抑制劑,靶向表觀遺傳調(diào)控機(jī)制,主要適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/RPTCL)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括II期臨床ORR達(dá)61%,中位PFS11.1個月。
全球PTCL藥物市場約35億美元,中國年新增患者約2萬,且復(fù)發(fā)難治患者預(yù)后極差。全球?qū)用嬗蠩pizyme/和黃醫(yī)藥的他澤司他(已上市但適應(yīng)癥不同);國內(nèi)僅澤璟制藥的ZG-0018進(jìn)入臨床I期。關(guān)鍵在于SHR2554是首個國產(chǎn)申報上市的EZH2抑制劑。
同時SHR2554還在探索胃癌/肺癌等實(shí)體瘤的聯(lián)合療法,這對判斷藥物潛力很重要。
2023年恒瑞以?1.1億美元首付+6.65億美元里程碑金額?,將SHR2554除大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)美國Treeline公司。
2026年的主要上市產(chǎn)品之三是卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療二線宮頸癌藥物,卡瑞利珠單抗年費(fèi)用約10萬+法米替尼年費(fèi)用約20萬,目標(biāo)患者約?1.5萬/年?(占新增患者10%),按30%市場份額,年銷售額峰值達(dá)?45億元人民幣?。
這也算得上一個大產(chǎn)品。
卡瑞利珠單抗+法米替尼治療二線宮頸癌的全球競品是默沙東的帕博利珠單抗、再生元的西米普利單抗,國內(nèi)競爭者是III期臨床中的康方生物派安普利單抗+安羅替尼、完成II期的君實(shí)生物特瑞普利單抗+侖伐替尼。
另一個值得期待的是SHR-A1811ADC乳腺癌適應(yīng)癥,這個產(chǎn)品雖然重磅但競爭激烈,全球及中國均有產(chǎn)品先于恒瑞SHR-A1811ADC乳腺癌適應(yīng)癥上市。
恒瑞的SHR-A1811乳腺癌ORR數(shù)據(jù)(陽性76.9%/低表達(dá)49.4%)和間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅3%,這是核心優(yōu)勢。
阿斯利康/第一三共DS-8201是頭號對手,但其肺炎發(fā)生率15%是個短板;羅氏的老藥Kadcyla面臨迭代壓力。國內(nèi)競品主要是榮昌生物RC48(維迪西替單抗)最早獲批,但療效稍遜;康寧杰瑞/石藥合作項目KN-026雖有雙抗設(shè)計但臨床進(jìn)度落后。
中國年新增乳腺癌41.6萬,其中HER2靶向治療陽性+低表達(dá)人群約20萬;按30%滲透率和30萬元年費(fèi)用估算,國內(nèi)峰值192億元。
SHR-A1811乳腺癌另一個潛在的對手是吉利德,其靶向Trop-2ADC的Trodelvy(SG),HER2低表達(dá)三陰乳腺癌mOS14.4個月。
此外,恒瑞2026年計劃上市的產(chǎn)品及適應(yīng)癥還有腫瘤方面的海典泊帕乙醇胺、阿得貝利單抗非小細(xì)胞癌、羥乙磺酸達(dá)爾西利乳腺癌,非腫瘤的硫酸艾瑪昔替尼片斑禿、海曲泊帕乙醇胺再生障礙性貧血及青少年免疫性血小板減少癥、INS068糖尿病和SHR8028干眼病。
2027年計劃上市項目23項,其中包括了靶向HER2ADC的SHR-A1881乳腺癌和結(jié)直腸癌兩個適應(yīng)癥,及HER3的ADC產(chǎn)品SHR-A2009非小細(xì)胞肺癌。
ADC的SHR-A2009非小細(xì)胞肺癌賽道競爭非常激烈,大藥廠及中國創(chuàng)新藥紛紛都在這個方向布局。
SHR-A2009藥物結(jié)構(gòu)?是全人源HER3IgG1單抗+可裂解GGFGlinker+拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(DAR=4),這個??EGFR-TKI和含鉑化療失敗的EGFR突變晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥,?全球尚無同類藥物上市。
SHR-A2009關(guān)鍵臨床讀數(shù)ORR46.9%,疾病控制率(DCR)93.9%,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)9.6個月。2024年11月?在中國啟動III期臨床(CTR20244118),頭對頭對比含鉑化療。2024年1月?,獲FDA?快速通道資格?。
核心競品是默沙東/第一三共的PatritumabDeruxtecan(HER3-DXd),全球III期完成(PFS陽性)。
中國競爭者包括百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC的BL-B01D1,康方生物HER3ADC的AK138D1,科倫博泰HER3ADC的SKB315,進(jìn)度分別為III期臨床、I期臨床和臨床前。
如果拉通梳理恒瑞創(chuàng)新藥序列,那將是非常長的一份清單。恒瑞在它的2024年度報告中,提供了一個核心產(chǎn)品的目錄,這可能會提示我們應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注什么。
恒瑞2024年研發(fā)投入82.28億,占銷售收入的比重29.40%,其在中國、日本、美國、澳大利亞及瑞士擁有14個研發(fā)中心,全球研發(fā)團(tuán)隊5500多人。
這家企業(yè)2024年收入279.8億,其中來自創(chuàng)新藥銷售收入138.92億,凈利潤63.37億。2025Q營收72.06億,凈利潤達(dá)18.74億。
它至目前累計上市了19款創(chuàng)新藥,其中15款納入醫(yī)保。2018-2024年,它保持每年上市2-3個創(chuàng)新藥產(chǎn)品節(jié)奏。
深度梳理,發(fā)現(xiàn)恒瑞醫(yī)藥至少有40+管線存在BD潛力,且另外還有30+未披露靶點(diǎn)的新興管線。國泰海通證券樂觀測算,恒瑞全部有BD潛力得管線全球銷售峰值可達(dá)1000億美金,風(fēng)險調(diào)整后可能達(dá)300-400億美金,包括諸多30-50億美金以上管線。
2023年以來,恒瑞醫(yī)藥累計達(dá)成9筆對外授權(quán)BD交易,這些交易為公司帶來了6.6億美元首付款收入,同時鎖定了包含里程碑付款和銷售分成在內(nèi)的高達(dá)131億美元潛在總金額。
這可能是恒瑞醫(yī)藥最佳的黃金時代了。
它的產(chǎn)品花園里,有的在怒放,有的花瓣初開,有的含苞待放,有的剛生出花蕾,有的還是秧苗兒。
需要的,只是時間。
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